6月29日，恒瑞醫(yī)藥公告宣布，于近日收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的1類新藥瑞維魯胺片（商品名：艾瑞恩?）上市，用于高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的治療。至此，恒瑞醫(yī)藥在國(guó)內(nèi)上市的創(chuàng)新藥增至11個(gè)。

瑞維魯胺是首個(gè)中國(guó)自主研發(fā)新型雄激素受體（AR）抑制劑，此次獲批所基于的CHART研究結(jié)果表明，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，瑞維魯胺聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）可顯著延長(zhǎng)患者的總生存期（OS），并顯著降低患者死亡和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別達(dá)42%和54%。[1]瑞維魯胺的上市，有望為中國(guó)前列腺癌患者提供全新的優(yōu)效治療方案。

CHART研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照III期臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究旨在探索瑞維魯胺聯(lián)合ADT對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合ADT在高瘤負(fù)荷mHSPC患者中的療效和安全性。研究結(jié)果表明，瑞維魯胺聯(lián)合ADT可顯著延長(zhǎng)高瘤負(fù)荷mHSPC患者的總生存期（OS），并顯著降低患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。研究共入組654例患者，國(guó)內(nèi)患者占比90.4%，高度貼合中國(guó)患者診療現(xiàn)狀。

基于獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）的評(píng)估，相較于對(duì)照組，瑞維魯胺降低患者42%的死亡風(fēng)險(xiǎn)及54%的影像學(xué)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。瑞維魯胺用藥患者2年生存率為81.6%（對(duì)照組為70.3%，圖1），2年無影像學(xué)進(jìn)展率為79.2%（對(duì)照組為49.4%，圖2），相較于對(duì)照組，2年生存率和無影像學(xué)進(jìn)展率顯著提高；安全性方面，瑞維魯胺組無治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致的死亡發(fā)生。[1]

▲左圖為圖1，右圖為圖2

上述研究成果已于今年6月在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)中以口頭報(bào)告的形式亮相，在國(guó)際舞臺(tái)上展示中國(guó)泌尿腫瘤創(chuàng)新藥物的重要進(jìn)展?；谠撗芯砍晒?，瑞維魯胺已獲得《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）前列腺癌診療指南（2022版）》I級(jí)推薦（1A類證據(jù)），為中國(guó)前列腺癌患者提供新的治療選擇。

關(guān)于前列腺癌

前列腺癌是全球范圍內(nèi)男性第二常見的惡性腫瘤，也是死亡率排名第五的癌種。中國(guó)的前列腺癌發(fā)病率為15.6/10萬，且呈逐年遞增趨勢(shì)[2]，多數(shù)患者初診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后不佳。前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有雄激素依賴性，由于雄激素受體（AR）信號(hào)通路的持續(xù)激活，即使患者接受了去勢(shì)療法，仍不可避免地發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌且更容易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，而轉(zhuǎn)移性前列腺癌的五年生存率不足30%[3]。轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）以新型內(nèi)分泌治療為主，二代AR抑制劑可以有效延緩進(jìn)入轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的時(shí)間，延長(zhǎng)患者的總生存期[4]。目前全球已獲批mHSPC適應(yīng)癥的新型AR抑制劑有2個(gè)，而國(guó)內(nèi)此前僅有1個(gè)于2020年獲批，故國(guó)內(nèi)患者的治療選擇仍很有限。

關(guān)于瑞維魯胺（商品名：艾瑞恩）

瑞維魯胺是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型AR抑制劑，2018年獲得國(guó)家“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)的支持。該產(chǎn)品在藥物分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了重要?jiǎng)?chuàng)新，使得藥物在具有AR抑制高活性的同時(shí)，血腦屏障通透性較已上市同類產(chǎn)品顯著減少而降低中樞神經(jīng)毒性，以及具有更優(yōu)化的藥代動(dòng)力學(xué)特征[5]。

2021年9月和10月，瑞維魯胺用于治療高瘤負(fù)荷的轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的適應(yīng)癥分別被國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種名單及優(yōu)先審評(píng)審批程序。此次獲批上市，將有力推動(dòng)新型AR抑制劑在中國(guó)的應(yīng)用可及性，令更多前列腺癌患者能夠從規(guī)范治療中獲益。

瑞維魯胺的另一項(xiàng)III期研究，即瑞維魯胺圍手術(shù)期治療高危前列腺癌的國(guó)際多中心、隨機(jī)、對(duì)照的III期臨床研究，目前正在有序推進(jìn)。

參考文獻(xiàn)：

【1】Ye DW, Gu W, Han W, et al: A phase 3 trial of SHR3680 versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy (ADT) in patients with high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). J Clin Oncol 40(suppl 16; abstr 5005), 2022

【2】Sung H, et al. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2021, 71(3):209-249

【3】 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)泌尿男生殖系腫瘤專業(yè)委員會(huì). 2018版轉(zhuǎn)移性前列腺癌診治中國(guó)專家共識(shí) [J] .中華外科雜志,2018,56 (9): 646-652

【4】中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）前列腺癌診療指南2021版

【5】Qin X, Ji D, Gu W, Han W, et al: Activity and safety of SHR3680, a novel antiandrogen, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase I/II trial. BMC Med 20:84-, 2022